太熙元年（290年），她与楚王司马玮勾结，发动政变，诛杀了辅政大臣杨骏及其党羽，废黜太后杨芷，将其活活饿死。

事后，朝政大权却落入了司马亮和太保卫瓘手中。

贾南风平白为他人做了嫁衣，自然不甘心，她利用司马亮和司马玮之间的矛盾，矫诏司马玮，命他剪除司马亮和卫瓘的势力。

两人伏诛后，司马玮却并未收兵，翌日，晋惠帝听从司空张华的建议，命殿中将军王宫手持驺虞幡，前往司马玮军营，当众宣布：“楚王矫诏。”

官兵见到驺虞幡，放下兵器，一哄而散。没有军队的司马玮，便如一只任人宰割的羔羊，结果可想而知。

到了永康元年（公元300年），贾南风废杀太子司马遹（yù），引发赵王司马伦矫诏兵变，毒杀了贾南风。

司马伦得势后，朝纲独断，野心勃勃，他逼迫司马衷退位，自己当起了皇帝。

于是齐王司马冏、河间王司马颙（yóng）、成都王司马颖等三人密谋发难，司马伦身败名裂。

而司马冏借机上位，成为西晋朝政的掌权人。

永宁二年（302年）五月，日益骄纵的司马颙，擅立太子，引起诸王不满。

长沙王司马乂（yì）兵分两路，围攻司马冏的宅院和皇宫，危机之时司马冏命人偷出驺虞幡，借此宣称：“长沙王矫诏”。

司马乂则高喊：“大司马谋反，助者诛五族。”

双方激战，火光冲天，引得晋惠帝司马衷跑到东门上吃瓜看热闹，天亮后，司马冏兵败被俘，在阊阖门外斩首……

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